Центр передовых технологий ЗДОРОВЫЕ РЕЦЕПТЫ  Наши телефоны







настройка мини атс | Лучшие биоревитализанты.

Лекарства против рака: поиск продолжается

Темы, касающиеся злокачественных новообразований, всегда остаются актуальными, так как рак — серьезная медицинская и социальная проблема. По данным ВОЗ, онкологические заболевания являются одной из основных причин смерти во всем мире, а общее число заболевших пациентов постоянно увеличивается.

Долгие годы медицина изучает природу злокачественных новообразований и методы борьбы с ними. Прогресс в молекулярной биологии открыл возможности для развития еще не известных подходов к лечению больных онкологическими заболеваниями. Благодаря этому были разработаны препараты, некоторые из которых могут стать принципиально новым оружием в борьбе с раком, среди них — специфические антитела и вирусы, разрушающие раковые клетки. В этой статье будут представлены лекарственные средства, выбирая которые мы основывались на новинках в разработках и технологиях препаратов против рака. На данный момент они находятся на финальных стадиях клинических исследований. Эти лекарственные средства, безусловно, вызывают огромный интерес у инвесторов, медицинского сообщества и человечества в целом.

Ниже представлен список противоопухолевых препаратов, представляющих, по мнению экспертов, наибольший интерес.

Таблица

Противораковые лекарственные средства, находящиеся на финальных стадиях клинических исследований
Название Заболевание
1. Карфилзомиб множественная миелома
2. Кризотиниб рак легких
3. Висмодегиб базально-клеточный рак
4. OncoVex прогрессирующая меланома
5. Вемурафениб меланома
6. Понатиниб хронический миелоидный лейкоз
7. Брентуксимаб ведотин лимфома Ходжкина, большая клеточная лимфома
8. Тивозаниб почечно-клеточный рак
9. Трастузумаб — DM1 рак молочной железы
10. Кабозантиниб рак простаты

Карфилзомиб

Несмотря на то что в продуктовом портфеле «Onyx Pharmaceuticals Inc.» есть лекарственное средство для лечения рака почек и печени Nexavar®/Нексавар® (сорафениб), компания возлагает огромные надежды на ингибитор протеасом карфилзомиб.

Этот препарат предназначен для лечения множественной миеломы — второго по распространенности вида рака среди других лейкозов, образующегося в результате аномалии клеток плазмы, как правило, в костном мозгу. По оценкам Европейской сети организаций, регистрирующих случаи онкологических заболеваний (European Network of Cancer Registries), ежегодно в Европе фиксируется 21 420 новых случаев множественной миеломы, а умирают от этого заболевания 15 тыс. чел. По оценкам Международного союза против рака (International Union Against Cancer), в настоящее время в Европе живет 60 тыс. больных миеломой.

Препарат избирательно ингибирует белковые комплексы в клетках, называемые протеасомами, и делает раковые клетки более уязвимыми. Клинические исследования показали, что даже 24% пациентов, у которых стандартная терапия была неэффективной, в той или иной степени отвечали на введение данного лекарственного средства. Также существенным преимуществом препарата являе­тся то, что по сравнению с другими он меньше повреждает нервную ткань.

Во время 16-го конгресса Европейской ассоциации гематологов (16th Congress of the European Hematology Association), прошедшего в июне в Лондоне, были представлены результаты клинических исследований по карфилзомибу, а также продемонстрирована хорошая переносимость данного препарата даже у пациентов, страдающих почечной дисфункцией. «Onyx» планирует подать заявку на одобрение в Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) до конца 2011 г.

Кризотиниб

«Pfizer Inc.» в скором будущем планирует подать заявку на одобрение FDA своего многообещающего лекарственного средства от немелкоклеточного рака легкого — кризотиниба.

Компания делает акцент на развитие рыночной ниши в лечении редких заболеваний, поскольку этот препарат рассчитан на терапию непосредственно пациентов, страдающих немелкоклеточным раком легкого, у которых происходит слияние 2 генов — ALK и EML4, — результатом чего является избыточная продукция фермента, ведущего к усилению роста раковых клеток. Кризотиниб взаимодействует с данным ферментом, подавляя его активность, что приводит к ликвидации раковых клеток.

В 2010 г. «Pfizer» предоставила подробную информацию о ранних результатах клинических исследований этого препарата. В пилотном исследовании ALK-ингибитора приняли участие 82 пациента. Кризотиниб способствовал уменьшению размеров опухолей у 57% больных и остановил прогрессирование заболевания у 87%. Положительное действие сохранялось в течение года.

Висмодегиб

Известный под кодом GDC-0449, препарат получил утвержденное ВОЗ международное непатентованное название — висмодегиб. Это низкомолекулярный ингибитор Hh (hedgehog) сигнального пути для применения в качестве монотерапии у пациентов с метастазирующей или местно-распространенной базально-клеточной карциномой. Ген Hedgehog (Hh) был открыт лауреатами Нобелевской премии К. Нюсслайн-Вольхард и Э. Вейссхаузом в 1980 г. в клетках плодовой мушки D. melanogaster. Сигнальный путь, который активируется Hhи имеет аналогичное название, играет важную роль в процессах эмбрионального развития организма и может вызывать неконтролируемый рост клеток, характерный для рака.

Клинические исследования, в которых были задействованы 104 пациента, показали, что висмодегиб уменьшает размер опухоли, в том числе у больных местно-распространенной или метастатической формой. Базально-клеточная карцинома является наиболее распространенным видом рака кожи в Европе, Австралии и США. В мире ежегодная заболеваемость этой патологией составляет около 2 млн случаев.

«Roche Holding AG» объявила, что в ходе II фазы клинического исследования по изучению висмодегиба были продемонстрированы положительные результаты терапии. Компания разрабатывает данное лекарственное средство в рамках соглашения о сотрудничестве с «Curis Inc.». GDC-0449 открыла компания «Genentech Inc.», а доклинические исследования проводились совместно с «Curis». В настоящее время за дальнейшие клинические исследования и выведение препарата висмодегиб на рынок в США отвечает «Genentech», в Японии — «Chugai Pharmaceuticals Co., Ltd.», в остальных странах мира — «Roche» .

OncoVex

Американская биотехнологическая компания «Amgen Inc.», приобретшая частную биотехнологическую компанию «BioVex Group Inc.», возлагает большие надежды на разработанную ею противоопухолевую вакцину OncoVex. Потенциально успешный препарат компании получен из модифицированного вируса герпеса, разработанного для репликации внутри опухолевой ткани, — вирус проходит через нее и уничтожает опухоль по мере ее развития. Вакцина предназначена для профилактики и лечения метастатической меланомы. OncoVex превращает погибшие раковые клетки в белок (GMCSF), благотворно влияющий на состояние иммунной системы человека (Liu T.C., Galanis E., Kirn D., 2008). Во II фазе клинических исследований эффективность препарата отмечалась у 26% больных меланомой (самой злокачественной и крайне тяжело поддающейся лечению формой рака кожи) даже при инъекции в отдаленные от очага развития опухоли участки, что говорит о системной активности разрабатываемого лекарственного средства. Также, как сообщила компания-производитель, результаты II фазы клинических исследований показали, что из 13 пациентов, не имевших ответа на другие виды лечения, у 7 было достигнуто излечение рака.

В настоящее время вакцина находится в III фазе клинических исследований. Кроме этого показания, препарат исследуется для лечения раковых образований головы и шеи, молочной и поджелудочной железы (www.clinicaltrials.gov).

Вемурафениб

Швейцарская фармацевтическая компания «Roche» совместно с американской биотехнологической компанией «Plexxikon Inc.», которую в текущем году приобрела японская фармацевтическая компания «Daiichi Sankyo Co. Ltd.» за 935 млн дол. США, подали заявку в FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency) на одобрение экспериментального препарата вемурафениб (PLX4032/RG7204) для лечения наиболее агрессивных форм рака кожи.

В августе 2010 г. были опубликованы результаты I фазы клинических исследований, показавшие, что у 81% больных меланомой размеры опухоли сократились минимум на 30%.

Вемурафениб — это инновационное лекарственное средство, селективно блокирующее мутированный BRAF-белок, вызывающий рак. Этот белок является важным медиатором клеточного роста и деления. Его мутация обнаруживается в 60% пациентов с меланомой и у 8% больных другими типами солидных опухолей. Действие вемурафениба направлено на связывание с клетками, несущими мутацию BRAF, и впоследствии их разрушение. В итоге новое лекарство помогает не только уменьшить опухоль, но и остановить ее распространение. А это очень важно, поскольку в настоя­щее время менее 5% пациентов живут более 2 лет в случае распространения рака на большую часть кожи.

Также компания «Roche» разрабатывает специальные тесты для диагностики мутации BRAF-белка.

Понатиниб

Препарат понатиниб разработан «Ariad Pharmaceuticals Inc.» так, чтобы полностью ингибировать мутантный белок BCR-ABL (в том числе T315I), являющийся ключевым патогенетическим фактором развития хронического миелоидного лейкоза. Данный белок экспрессируется с помощью измененного гена bcr-abl, образующегося при обмене участками ДНК между собой из отдельных генов bcr и abl между 2 хромосомами. Результатом этого является образование аномальной хромосомы (филадельфийской).

В декабре 2010 г. компания сообщила, что в ходе клинических исследований у 66% больных, получавших препарат, отмечался значительный цитологический эффект (отсутствие клеток лейкоза в костном мозге). У пациентов с мутацией T315I, устойчивой ко всем современным методам лечения, ответ был в 100% случаев (Tianjun Zhou, Lois Commodore, 2011). Исследователи также отметили эффект у больных с высокой устойчивостью заболевания к лекарствам, без каких-либо мутаций.

В настоящее время понатиниб находится в II фазе клинических исследований по поводу лечения пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

Брентуксимаб ведотин

C 1977 г. новых препаратов, одобренных для лечения лимфомы Ходжкина, не было. Пока не разработан метод терапии пациентов, являю­щихся резистентными или рецидивирующими после аутологичной пересадки стволовых клеток. Возможно, в связи с этим 14 июля 2011 г. консультативная комиссия FDA проголосовала за рекомендацию ускоренного одобрения лекарственного средства брентуксимаб ведотин компании «Seattle Genetics Inc.» для лечения больных, страдающих лимфомой Ходжкина и прошедших трансплантацию стволовых клеток, а также для пациентов с рецидивирующей системной анапластической крупноклеточной лимфомой (ALCL) (www.fda.gov).

Брентуксимаб ведотин представляет собой комбинацию антитела с химиотерапевтическим средством, где антитело связывается с CD30-положительными клетками, характерными для этого заболевания, а химиотерапевтическое средство — монометил ауристатин — начинает эффективно воздействовать на внутриклеточные структуры.

Во II фазе клинического исследования данного препарата приняли участие 102 пациента, у которых аутогенная трансплантация стволовых клеток не дала результатов. Исследования показали, что при приеме брентуксимаба у 34% больных отмечалась полная ремиссия, у 40% — частичная. В целом у 94% пациентов выявили, по крайней мере, некоторое сокращение размеров опухоли.

Лекарственное средство также изучается по поводу терапии рецидивирующей или резистентной системной анапластической крупноклеточной лимфомы. В исследованиях у 57% больных отмечалась полная ремиссия, средняя продолжительность которой составляла 13,2 мес. В случае если препарат будет одобрен в США и Канаде, его маркетингом займется «Seattle Genetics», а на остальных рынках — «Takeda Pharmaceutical Company Limited».

Тивозаниб

Многообещающие разработки маленьких компаний привлекают инвестиции или становятся причиной их покупки. Так, японский концерн «Astellas Pharma Inc.» приобрел права за 1,3 млрд дол. на совместную разработку с американской компанией «Aveo Pharmaceuticals Inc.» экспериментального лекарства против рака — тивозаниба — и маркетирование его на рынке. В настоящее время тивозаниб находится на финальной стадии клинических исследований по поводу лечения почечно-клеточной карциномы.

Тивозаниб является ингибитором всех 3 факторов роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и может применяться для терапии различных форм рака. В настоящее время продолжается III фаза клинических исследований препарата для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы. Пациенты, принимающие лекарственное средство, в среднем жили без ухудшения состояния 11,8 мес.

Европейские регуляторные органы присвоили тивозанибу статус орфанного препарата для лечения рака почек. В случае одобрения лекарство получит эксклюзивное право на маркетинговое продвижение сроком на 10 лет на территории Европы.

Трастузумаб эмтансин

«Roche» — один из лидеров в разработке противораковых лекарственных средств. Новым препаратом, который может пополнить продуктовый портфель компании, является трастузумаб эмтансин (международное непатентованное название T-DM1) для применения при HER2‑позитивном метастатическом раке молочной железы. В рамках II фазы клинического исследования с участием 137 пациентов, опубликованного в октябре 2010 г., проводилось сравнение монотерапии трастузумабом эмтансином с лечением препаратом Herceptin™/Герцептин (трастузумаб) в сочетании с химиотерапией доцетакселом в качестве терапии первой линии. У 47,8% пациентов отмечался ответ на лечение T-DM1 по сравнению с 41,4% больных, принимавших Герцептин совместно с химиотерапией. Также у пациентов, получавших T-DM1, выявили достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания при меньшей частоте побочных эффектов, типичных для химио­терапии. Имея отличные результаты во II фазе клинических исследований T-DM1, компания «Roche» подала заявку на одобрение в FDA, которую в августе 2010 г. отклонили. Официальной причиной назвали желание регуляторных органов увидеть окончательные результаты крупных исследований.

Трастузумаб эмтансин является комбинацией Herceptin™/Герцептин (трастузумаб) и химио­препарата DM1 («ImmunoGen Inc.»), первым в своем роде лекарством, в состав которого входят конъюгированные моноклональные антитела и химиотерапевтическое средство. Это обеспечивает доставку мощного цитотоксического средства непосредственно к опухоли, введение которого в организм иным способом невозможно.

Кабозантиниб

Имеющийся в наличии арсенал лекарственных средств для химиотерапии рака простаты, который, к сожалению, очень часто диагностируют на стадии метастазирования, скоро может пополнить препарат кабозантиниб, разработанный учеными американской фармацевтической компании «Exelixis Inc.».

Кабозантиниб является пероральным ингибитором сосудистого эндотелиального фактора роста 2 (VEGFR2). Пациенты с различными распространенными раковыми новообразованиями хорошо отвечали на лечение этим лекарственным средством. Особенно отличные результаты отмечались при раке предстательной железы, яичников и печени.

Новый препарат, ингибирующий 2 пути роста опухоли, также показал активность в отношении костных метастазов. Лечение кабозантинибом полностью или частично устраняло костные метастазы у больных раком молочной железы, предстательной железы и меланомой. В целом у 59 из 68 пациентов с костными метастазами отмечался ответ на лечение. Частичное или полное исчезновение костных метастазов сопровождалось облегчением боли и уменьшением потребности в лекарствах.

В настоящее время этот препарат проходит 6 клинических исследований, в том числе III фазу клинического исследования по поводу наследственной формы рака щитовидной железы.

Несмотря на такой прогресс и возможные перспективы, рак все равно остается одним из самых опасных заболеваний. Будем надеяться, что усилия фарминдустрии дадут свои ошеломляющие результаты и в недалеком будущем смертельную болезнь удастся полностью победить.

Харченко Татьяна, 
по материалам

 

www.fiercebiotech.com; www.onyx-pharm.com;

 

www.biovex.com; www.venture-news.ru; www.nature.com;

 

www.nytimes.com; www.roche.com; www.who.int;

 

www.abbottgrowth.ru; www.medicaldaily.com; www.clinicaltrials.gov

Источник: remedium.ru